目的：通过将实测数据与模型预测结果的对比分析，能从药动学角度评估氟苯尼考给药方案的合理性，指导该抗菌药在兽医临床上的合理使用。方法：根据已有的研究结果提出假设，采用在体实验和文献收集的方法获得模型参数，构建模型结构，建立质量平衡方程，应用ACSL xtreme version 2.5软件依据已有的药动学和残留消除数据来拟合和验证模型，并且对模型参数进行了灵敏性分析，最后建立生理药动学模型。结果：经过拟合，血液中的氟苯尼考的实测数据与模型预测值对比后发现，模型地血液、肾脏和肺脏中FF浓度变化的预测与实测结果吻合，但低估了注射部位，同时略微高估了肌肉和肝脏中氟苯尼考的浓度。灵敏性分析结果表明，氟苯尼考的生物利用度、肺-血液分配系数及其在肺内由血液向组织间液转运的速率常数是最灵敏的参数。实测数据与模型拟合数据相关系数大于0.79，但有些因为数据收集不充分，致使肝脏的相关系数较低。

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前言

氟苯尼考(Florfenicol，FF)作为临床上治疗猪传染性胸膜肺炎的首选药物[1]。是一种新的兽医专用氯霉素类广谱抗菌药于80年代由美国先灵蓓雅公司研制，分子量为358.2，性状为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，1990年首次在日本上市并主要用于水产养殖业。主要是通过抑制肽酰基转移酶活性的机理来产生广谱抑菌作用。FF具有广谱，高效，低毒的优点，在养殖业被广泛应用。目前，FF已先后在日本、韩国、挪威、法国、英国、奥地利、墨西哥、西班牙、美国等国注册。它于1990年在我国批准上市并主要用于治疗有敏感菌引起的家禽类的细菌性疾病。由于脂溶性良好，FF通过自由扩散进入细菌的细胞内。主要作用于细菌70s核糖体的50s亚基，抑制转肽酶，使肽酶的增长受到阻碍，抑制了肽链的形成，从而阻止蛋白质的合成，达到抗菌目的[2]。抗菌谱广泛，致使对革兰氏阴、阳性菌和支原体均有强大的效果。FF相对于其他服用方式来说，口服吸收迅速，分布广泛，并且半衰期长，从而致使血药浓度高，血药维持时间长。

误用和滥用FF可导致猪胸膜肺炎放线菌对FF产生耐药性，从而使临床治疗失败。也会缩短它的使用寿命。据表明药物的疗效和感染部位组织中的药物浓度有着直接关联的关系，组织中若要保证能够得到有效的治疗浓度，FF就必须具有良好的组织穿透性。目前，FF的给药方案主要是依据血药浓度-时间数据和最小抑菌浓度(Minimal Inhibitory Concentration, MIC)制定的，其合理性还有待继续考证。具显示表明，根据血药浓度制定的给药方案可能高估FF在猪体内的抗菌效果。从而导致耐药性的产生。此外，游离的FF的药动学行为也会有所不同，必将影响FF的抗菌效果。

生理药动学模型(Physiologically Basend Phamacokinetic model，PBPK model)以物质平衡原理处理药动学数据的方法。根据真实的解剖结构和生理条件，模拟药物向组织、器官转运的过程并在此过程中的分布、代谢。通过拟合、讨论药物在生物体内各个器官或组织及药物代谢物浓度的经时变化，提供药物在生物体内分布的资料，进而得到药物对靶器官作用的概念。也有利于找到对体液样本中测出药物数据的分析数据并对药物作用机理的讨论。近年来，生理药动学模型发展迅速。但目前大多数的研究主要针对的是β-内酰胺类药、氟喹诺酮类、大环内酯类药和氨基糖苷类药物，但研究很少涉及氯霉素类。FF是作为第三代氯霉素类药物，它克服了氯霉素具有抑制造血功能及再生障碍性贫血的缺点，同时增加了抗菌效果，其安全性和有效性均比氯霉素和甲砜霉素好[3-5]。猪传染性胸膜肺炎给养猪业带来了巨大的经济损失它是由胸膜肺炎放线菌引起的猪的一种接触传染性呼吸性呼吸道疾病，是世界性规模化养猪的重要疾病之一。

具相关研究表明，FF经肌肉注射后在猪体内的吸收迅速并完全，生物利用度接近100%；吸收进入血液后约68.1%的FF以游离态存在，它们可随血液迅速地分布......