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酰胺醇类抗菌药在动物中的药动学研究进展文献综述

[关键词:抗菌药,药动学]  [热度 ]
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酰胺醇类抗菌药在动物中的药动学研究进展文献综述

摘要:氯霉素类药,酰胺醇类(氯霉素类)抗生素主要有氯霉素及甲砜霉素。目前有些国家正在研究其含氟的化合物,以期得到透膜性能强、毒性小、对微生物更有效的药物。而氟苯尼考九尾新型酰胺醇类抗菌药。氯霉素由委内瑞拉链霉菌的培养液中提取而得,现用化学合成法大量生产。本品为左旋体。

关键词:酰胺醇类;药动学;氯霉素;氟苯尼考

1 前言

酰胺醇类药物的化学结构中含有对位硝基苯基团、丙二醇及二氯乙酰胺基,后者与抗菌活性有关。主要作用于细菌70S核糖体的50S亚基,抑制转肽酶,使肽链伸长受阻,从而抑制菌体蛋白的合成。氯霉素与甲矾霉素有完全交叉耐药性,与大环内酯类和林可霉素类合用时竞争结合位置而发生拮抗作用。

氯霉素结构见图1,化学名:D-苏式-(-)–N–[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺 两个手性碳,4个异构体。

1.1 酰胺醇类药物简介及药理学研究进展

酰胺醇类药物包括氯霉素,甲砜霉素和氟苯尼考。其抑菌机理主要是通过抑制蛋白质的合成,从而达到抑菌的效果[1]。其中氯霉素在水产品中残留时间较长,具有很大的毒副作用,人类食用会危害健康[2]。因此氯霉素已经被世界卫生组织及许多国家禁止使用在食品动物方面[3],中国农业部也已将其列为禁药。甲砜霉素和氟苯尼考以其抗菌谱广、分布广泛、吸收迅速、与其他抗菌药无交叉耐药性等特点[4],现已成为氯霉素的主要替代药物,并被广泛应用于大宗淡水鱼类细菌性疾病的防控治疗。

甲砜霉素抗菌谱和抗菌作用机理与氯霉素基本相同,抑菌活性相比氯霉素较高。虽然甲砜霉素对动物机体血液仍具有一定的毒性,但是相比氯霉素其毒性有所降低[5,6]。甲砜霉素抗菌谱较广,对革兰氏阴性菌的抗菌效果明显优于阳性菌,因此更适合鱼类细菌性疾病的治疗。其对嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila)[7]、鳗弧菌(Vibro anguillarum)[8]等都具有良好的抗菌活性,常用于治疗鱼类细菌性出血病、烂鳍病、白皮病等水产养殖病害[9]。王晓洁等[10]采用二倍稀释法测定甲砜霉素对鳗弧菌的MIC为0.8 μg/m L,结果显示抗菌活性明显优于诺氟沙星、链霉素、庆大霉素等。目前国内外对甲砜霉素的药代学研究主要集中在鲤鱼(Cyprinus carpio)[11]、红笛鲷(Luthjanus sanguineus)[12]、鲈鱼(Lateolabras janopicus)[13]等少数种类。王荻等[14]指出甲砜霉素在鲤鲫肾脏和性腺器官的蓄积量较其他组织高,因此在使用甲砜霉素治疗水产养殖病害时要注意用药剂量对动物组织的影响,避免用药量过大造成机体损伤。

氟苯尼考是新型酰胺醇类抗菌药,其毒性相比氯霉素和甲砜霉素都有所下降,极大程度上降低了对动物和人体的伤害[15]。氟苯尼考抗菌效果优于氯霉素、甲砜霉素,并对氯霉素、甲砜霉素耐药的菌株仍保持高度敏感性[16]。对副溶血弧菌(Vibrio parahaemolyticus)[17]、嗜水气单胞菌(Aeromonas hydrophila )[18]、对杀鲑气单胞菌(Aeromonas salmonicida)[19]等多数致病菌均表现出良好的抗菌活性。在水产养殖中常用于治疗......

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