摘要：药动学-药效学(PK-PD)结合模型是将药动学与药效学通过血药浓度、时间和药效三者有机的联系起来，为药物的研究、开发、合理用药以及剂量确定等方面提供重要的依据。氟苯尼考( florfenicol，FF)是动物专用的广谱抗菌药,主要用于预防和治疗畜禽的各种细菌感染,优点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，但由于其微溶于水，故其常规制剂水溶性差，容易影响药物在动物体内的吸收，造成生物利用度低,用药成本较高,且会出现药物残留,还会诱发耐药菌株的产生。

本文主要从PK-PD模型的分类和来介绍药动学模型的进展。

关键词：药动学；药效学；药动学-药效学结合模型

1 前言

药物动力学(Pharmacokinetic,PK)是研究药物体内过程动态规律的科学，对了解药物作用特点，设计新药及合理用药都具有重要的意义；药效学(Pharmacodynamic,PD)是研究药物对机体的作用原理与规律的科学，描述随着浓度变化出现的药理效应，并对效应的时间过程进行分析。药物动力学和药效学是药理学和临床药理学中的两个重要部分。一般认为药物效应和毒性与血液浓度关系是直接的，但随着药物动力学和药效学的发展，人们发现药物的效应和血药浓度存在一定的滞后。药动学-药效学(PK-PD)结合模型又可称为“药动学/药效学模型”或“药动学-药效学模型”。它反映了药物与机体之间的双向相互作用。其中，机体对药物的作用可用药动学模型表述，包括吸收、分布、代谢和排泄四个环节，在模型中用药物浓度随时间的变化进行表述。[1]

2 药动学-药效学结合模型及其分类

基于药物作用机制的不同和PK-PD的不同连接方式。根据PK和PD联结方式的不同属性可将PK-PD模型分为4种类型(图1)。由于PK-PD模型具有多样性，按不同属性划分出来的模型之间没有明确界限，它们之间存在着互相交叉。

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2.1 直接连接和间接连接

直接连接是将测定的血药浓度与作用部位的药物浓度直接代入药效学模型，建立PK-PD模型，该连接的前提条件为用药后两者之间迅速达到平衡并且两者的比例为常数，因此血药浓度可直接输入函数[2-3]。

间接连接是在可观测到的血药浓度与作用部位的药物浓度没有直接相关性，用药后两者之间不能迅速达成平衡，作用部位的药物浓度变化滞后于血药浓度变化，从而导致药物的效应变化也滞后于血药.......

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