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3α-羟基-4β-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷-8-基)-5α-雄甾-17-酮的合成研究

[关键词:雄烯二酮,化合物]  [热度 ]
提示:此毕业设计论文完整版包含【论文,文献综述
作品编号:zygc0007,word全文:10页,合计:5700

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3α-羟基-4β-(1,4-二氧杂-8-氮杂螺[4,5]癸烷-8-基)-5α-雄甾-17-酮的合成研究毕业设计论文------

目的:以反应合成目标产物为研究主体,设计相关合成路线、纯化方法及检验方式。方法:以雄烯二酮(AD)作为原料,通过还原反应后生成烯,将烯环氧化反应,得到3,4α-环氧-5α-雄甾-17-酮,最后通过加成反应获得目标产物。结果:本文的合成路线成功的合成了目标化合物,用核磁共振光谱仪、红外光谱仪和熔点仪将目标化合物及关键的中间产物结构进行表征。

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本文是以雄烯二酮为原料,在4位上立体选择性引入了含N杂环化合物,根据化学反应机理,选择性通过β-胺基醇的合成工艺研究,最后对目标产物纯化分离,并对其合成方法进行结果讨论等。通过大量的实验数据探索含氮杂环研究的合成方法,并针对结果作出合理假设分析讨论,最终获取结论等方式设计该化合物的合成工艺。通过其3D结构和晶胞来对该甾体环氧化合物的空间构象分析[1-2]。再其5α位上H构型所处的甾体的母核上,它的4β位上的H处于直立键状态。要想在其4位立体构型基础上选择性的通过取代反应进行加成,将含氮杂环作为胺基取代加成,这样一般会降低合成可能性。采用特殊催化体系是可以实现甾体环氧化物的开环途径。想获得有效获得产物较低,成为下一工作的研究工作重心。一般来说,使用β-胺基醇的合成工艺就是使用这种方法[3-4]。但是由于其选择具有光学特性的环氧化物,大多数都要通过相应的烯合成。但是通过这样的合成方法,必须在一定的条件下严格控制反应条件才能获得目标产物。在不同环氧化物作为亲核试剂的反应过程中,往往可以获得的开环产物是具有高度区域选择性,同时具有反向立体特异性。鉴于传统基础,想要合成3,4α-甾体环氧化物,不论从实验的方法与条件上都是困难的。在胺与环氧烷的特异性选择性开环反应,基于合成β-胺基醇的方法,就需要在高温、强碱性的特定条件和加入过量胺的环境中发生反应,这样才有可能提高目标产物的产率。在高温、强碱性的条件下,在反应中引入更多副反应和副产物。加入过量的胺提高产率也会给在产物提纯的过程中提引入很多不便之处,因此,找到一种合适通用合成方法与反应条件尤其重要。但是近些年来,β-胺基醇的合成反应大多数都只是改变加入催化剂和活化试剂的种类参与反应。例如[Cu(OTf)2]、[Sn(OTf)2]等金属络合物,CeCl3?7H2O、TaCl5等路易斯酸,和某些活化试剂如三氟乙醇,六氟二丙醇等。虽然在某些程度上,这些活化试剂对于合成目的产物的收率有一定促进作用,但是不免还是存在一些缺陷。这种方式带来的主要问题是会消耗价格昂贵,污染严重的反应溶剂和相应的副产物。另外,尤其,参与环氧烷进行的开环反应,某些催化剂是不可能催化带有钝化基团的胺加到甾体母核上的。

甾体环氧化合物的经典开环方法主要是以大量的胺作为反应物。经过加入少量的水来作为反应的催化剂,通过长时间的加热反应来达到实验目的。但是获得的实验结果数据分析依旧对提高目的产物的产率并未有达到预期效果。此外,还有一些文献记载,采用1,2-乙二醇为溶剂[5]。目的是在甾体结构的2β位引入胺基作为母核衍生物。但是因为使用经典方法,低活性胺反应依旧效果更差,所以霍瓦特等人在引入芳胺时进行改造。通过以使用离子液体1-丁基-3-甲基咪......

 

 


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作品编号:zygc0007,word全文:10页,合计:5700

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