目的：对胺基甾体类肌松药A环进行改造，合成一种新型结构化合物3α,17β-二（乙酰氧基）-4β-(1-哌啶基)-16β-(4-甲基-1-哌嗪基)-5α-雄甾-16N-甲基碘化物。方法：本论文以3α,4α-环氧-16α-溴-5α-雄甾-17-酮为原料，在16位上接入胺基得到3,4α-环氧-16β-胺基-5α-雄甾-17-酮,然后将16位羰基还原为羟基，在胺作亲核试剂以及氯化锌和水组成新的催化体系的作用下，对3,4α-环氧键进行区域选择性开环，得到关键的中间体4β,16β-双胺基衍生物，再分别经过乙酰化和季铵化反应得到目标化合物。结论：通过该路线成功制备了一种新的甾体类神经肌肉阻断剂化合物，最终产物通过核磁共振氢谱、碳谱进行了表征。

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论文选题的背景

胺基甾类一直是研究的重点之一。该类药物有如下优势：1）刚性骨架能保证两端的N原子之间的距离维持在1.4nm左右；2）中央具有大面积疏水性结构，使分子刚好横跨在nAChR的中央区域，挡住离子通道；3）分子上可引入拟ACh的结构单元（A环和D环）。胺基甾类不仅研究出多个药物上市。而且也开发出了迄今为止起效时间与琥珀胆碱最为接近的药物——罗库溴铵[11]。因此，以甾体母核作为新药开发的骨架结构具有较好的理论和实践基础。

胺基甾类作为去极化型神经肌肉阻断剂，已经陆续有多个成功上市成为临床广泛使用的肌松药。其中最后一个上市的药物瑞库溴铵因为产生严重的不良反应而很快退市从而引起肌松药领域极大的关注。该事件对本类药物的新药研发具有深刻的启发意义，A环的拟乙酰胆碱结构产生的不良反应需要给予足够的关注和思考。因此，A环特殊的生理活性使得研发新的A环结构具有十分紧迫的现实意义。

本论文选题目的

在了解国内外肌松药的研究进展基础上，设计一条经济、简便、可行的工艺路线，通过化学方法和现代物理仪器分析方法等，表征相应的结构与性能，探讨有关的反应机理和方法，合成新型胺基甾体化合物。

论文选题的设计思路

在甾体A环新的位点——4位引入胺基结构构建全新的拟ACh单元是药物发现的一个重要合成策略。在此基础上能够制备大量的4,16-二胺基甾体并进行神经肌肉阻断活性测试。其核心依据是，4,16-二胺基甾体系列与成功上市的2,16-二胺基甾体系列一样都符合构效关系中经典的“十原子原则”。