目的：3-(1-羰基-5-哌嗪-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮是来那度胺的一种衍生物，是作为抗肿瘤药物合成的基础化合物。为了简化合成路线，提高产率，降低合成成本。方法：本文结合现有的文献报道，设计了四种有机合成方案，通过有机化学合成的方法进行试验，比较。结果：方案四的合成路线最为简单合理，具有低成本，高收率，适合工艺放大等优点。

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方案四路线分析

方案四首先通过取代反应将哌嗪环先引入得到化合物17，其次将内酯水解开环得到化合物18并对羧基进行酯化化合物19，再次将羟基转化为卞位溴化合物20，然后与5进行取代反应并在相同条件下进行胺酯交换得到关环产物化合物21，最后脱去保护得到目标产物化合物7。在实验进行中合成比较顺利，最终得到了22克化合物7的盐酸盐。

在化合物17经水解，酯化和卤代得到化合物20的过程中，发现化合物17水解得到化合物18时，化合物18容易自行内酯化返回到化合物17，即使是将化合物做成19, 20也容易回到化合物17。实验发现造成产物变坏的原因是产物不稳定，在加热浓缩和长时间放置会内酯化，所以在后处理过程中应室温浓缩，并在得到产物后立即进行下一步，这样能有效的阻止后续产物返回化合物17。

总结

通过四个方案的研究实验得出，方案一和二无法很好的合成出目标产物。方案三和方案四都能得到目标产物。下面我们对方案三和方案四进行具体比较：

方案三优点是合成比较简单，没有太复杂的反应。缺点：首先是在合成化合物14时受条件影响难以进行大批量生产；其次是在合成化合物15时没有选择性，生产两种1:1的产物严重影响到反应收率；最后是在纯化过程中需要高效液相色谱法进行两次分离，需要很高的成本，达不到降低成本的目的。

方案四优点是合成方法同样简单常见，使用的原料廉价易得，并且反应后处理纯化方法简单，只有在合成化合物20的时候进行一次柱层析法纯化，其他产物只需要通过简单的析晶结晶法即可得到干净的产物，每步收率都能达到50%左右，合成周期短等。缺点是在合成过程中需要注意产物的稳定性，不能长时间存放需要快速进行下一步反应。

方案三合成虽然反应简单，但是合成成本高，收率低，纯化方法复杂，合成周期长，反应条件苛刻，不适合工艺放大。方案四对3-(1-羰基-5哌嗪-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮的合成最为合理，该条路线用到的原料都很简单，便宜。6步反应只用到了一次柱层析纯化，大大节约了合成成本，而且操作简单，收率可观，......