摘要：糖尿病是一种以糖、蛋白质和脂质代谢物紊乱为特征的疾病，发病率逐年增加，已成为危害人类健康的重大疾病之一。双胍类是治疗糖尿病的常见药，是治疗肥胖型糖尿病的首选药物，其中代表药物为二甲双胍，疗效显著，副作用少。为了减少用于血药浓度不平稳造成的副作用，生产出二甲双胍缓释片，其销售量逐年增加，生产企业相应也增多，由于生产工艺，每个厂家的质量要求不同等因素，使得每个厂家生产的二甲双胍可能存在释放度的差异，从而产生临床用药剂量上的差异，因此需对不同厂家的药物进行释放度考察，从而指导药物的临床应用。

关键词：盐酸二甲双胍缓释片；相似因子；释放度

1 前言

盐酸二甲双胍，英文名为Metformin hydrochloride[1]。水溶性药物，体内吸收部位主要在胃及小肠，其吸收t1/2较短，故研制了凝胶骨架片芯，是一种双胍类口服降糖药物，能明显降低糖尿病患者的血糖，并可减少糖尿病相关的血管并发症的危险，减少糖耐量受损患者发展为糖尿病的发生率，且副作用较小。在2005年国际糖尿病联盟(1DF)最新颁布的球II 型糖尿病(T2DM)治疗指南中，二甲双胍作为糖尿病特别是肥胖患者的首选治疗药物[2,3]。在糖尿病的预防和治疗中，二甲双胍的作用倍受重视。已获得临床批件[5]。

糖尿病的口服治疗药物目前公认首选二甲双胍，因为它不仅具有显著的降糖作用，尚具有降低甘油三酯、胆固醇、极低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白等作用，对糖尿人有良好的长期效应，而且很少引起低血糖反应、乳酸性酸中毒。肥胖病人更为适用，因为二甲双胍与磺酰脲类相比，不刺激胰岛素分泌，还可使已增高的胰岛素水平有所降低，且不使体重增加，对肥胖者因胰岛素耐受性而伴发的代谢异常产生有利影响。但二甲双胍吸收迅速，作用时间仅2～4小时，需要每日服2-3 次，造成体内血药浓度波动较大，较易引起不良反应。百时—施贵宝公司率先开发的二甲双胍缓释片延长了作用时间，每日只需随晚餐服用1次，大大方便了患者，提高了顺应性，减少了漏服的可能性，使疗效更好，且因避免了血药浓度的峰谷现象，降糖作用更为稳定、持久，不良反应比普通片少，所以一经上市就受到普遍欢迎。该药普通制剂临床口服1 日3 次，每次500mg，药物体内维持时间短，约2 小时，使血药浓度波动较大。开发的二甲双胍缓释片品种，采用先进的缓释技术，安全性高，胃肠刺激性小，每天只需服用一次即可保持稳定的血药浓度，得到恒定的疗效。同时减少了与药物峰浓度有关的反应，大大降低了副反应(如乳酸中毒症)的发生率，用药更加安全。减少了服药次数，更适合长期坚持用药，同时降低了药物的局部刺激，从而提高了患者服药的依从性。目前该品种已经进入医保目录[4]。

药物释放度是指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度,是评价药物制剂质量的内在指标,是制剂质量控制的重要手段。释放度是随着科学技术和生物药剂学的发展而迅速发展起来的一种新的药品检验方法。......

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