目的：探索甾体唑类化合物的合成方法，合成目标化合物2α-(4H-1,2,4-三氮唑-4-基)-5a-雄甾-3,17-二酮。方法：本文采用了无溶剂熔融法和传统的有机溶剂法制备目的化合物，比较了两种制备方法的反应时间、产率，目标化合物通过核磁共振进行了表征。结果：无溶剂熔融法优于传统的有机溶剂法，是制备甾体唑类化合物的一种污染小、效率高的合成方法。

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甾体唑类药物合成的研究进展

三氮唑类化合物是一类含有三个氮原子并具有独特的五元芳香杂环结构的化合物，从氮原子的结构位置上主要分为1,2,4-和1,2,3-结构类型，构-效关系表明，1,2,4-三氮唑和1,2,3-三氮唑与其他取代基相结合，可合成具有一定抗病毒、抗肿瘤活性的衍生物[9-10]。1,2,4-三氮唑是一类易溶于水和乙醇的白色针状晶体，主要用途是作为农药合成的原料，合成毒性低、广谱的三唑类杀菌剂，如三唑酮、三唑醇等。这种结构类型使三唑环易发生多种非共价键作用，如与金属离子络合、静电作用等。同时，可与生物体内多种酶和受体结合，表达出多种的生物活性，如抗结核、抗肿瘤、抗病毒等[11-12]，特别是1,2,4-三氮唑类衍生物在抗真菌方面优势明显，如可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的合成,从而发挥抗真菌效应[13]。由美国强生公司研制的伊曲康唑是一种广谱的抗真菌药，可用于治疗外阴阴道假丝酵母菌病。三氮唑是咪唑环中的一个碳原子被氮取代得到的，在药效方面比咪唑具有更低的毒性，三氮唑也常作为生物电子等排体，被用与设计开发新药，在改善药物的生物活性方面起着重要作用。

1,2,4-三氮唑类衍生物因其在农药合成方面具有高效、低毒等特点，在医药方面具有抗高血压、杀菌等多种生物活性，近年来，三氮唑类衍生物的研究备受青睐，特别是在医药研发领域，氮唑类药物的生物活性作用得到了广泛研究，并且已有大量三氮唑类药物被应用于临床，这些都表明这类化合物具有很好的应用前景和发展空间。本文的重点是将1,2,4-三氮唑结构单元引入甾体溴化物中，从而使最终化合物表达出潜在抗前列腺、抗真菌、神经肌肉阻断和抗乳腺癌等活性。 

目前关于甾体唑类化合物的设计与合成方法还处于起步研究阶段。在甾体化合物合成中，通过卤代物引入唑是常用的方法[14-16]。文献调查发现，在甾环的2和4位引入不同活性的含氮杂环是神经肌肉阻断剂药物发现的重要合成方法。因此，探讨将不同生物活性的唑单元引入甾环，可能为甾体药物提供有效的制备基础。 

虽然近年来甾体唑类药物因其具有良好生物学特性、医学用途被广泛研究，但关于甾体唑类药物的合成方法却很少被报道。通过大量的文献调查发现有两种可行的方法：1.有机溶剂法：即选择N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈等强极性的非质子型作溶剂，同时加碳酸钾或氢化钠等碱性物质作催化剂，从甾体中引入唑单元[17-19]。2.无溶剂熔融法：以表雄酮为原料，加入琼斯试剂氧化、溴化得到2a-溴-5a-雄甾-3,17-二酮，后者在无溶剂熔融状态下与1,2,4-三氮唑反应，经过K2CO3作用得到目标化合物[20-21]。但根据大量国内文献结论发现，有机溶剂法的目的产物普遍低于50%、杂质多且不易分离纯化。而无溶剂熔融法却表现出较高的选择性和转化率，是制备甾体唑类化合物的高效......