制药工程文献翻译——摘要：已被报道在上皮细胞谱系分化的乳腺肿瘤干细胞，其交叉潜力还没有被调查。我们的目的是评估乳腺肿瘤干细胞是否可以分化为内皮细胞系。我们分离和克隆了人乳腺肿瘤干细胞，培养细胞表达干标记 Nestin、Oct-4、上皮细胞和内皮细胞分化，并形成连续SCID 小鼠移植性肿瘤。在血清存在下培养时，细胞球派生克隆在上皮谱系分化。在 VEGF 存在下培养时，相同的克隆也能在内皮细胞系获得内皮细胞标记和属性的划分，如组织在基底膜进入毛细血管样结构的能力。在移植肿瘤，起源于微球体，我们证明了一些瘤内血管的人类起源，表明在微球体细胞体内内皮分化。最后，内皮细胞克隆源于微球体能够，当植入 SCID 小鼠基底膜形成后，人体血管网络的 7 天，3-4 周后，上皮肿瘤表明，在内皮细胞分化的细胞致肿瘤干细胞群保持。总之，本研究的结果表明，乳腺癌干细胞不仅拥有在分化上皮，而且分化内皮细胞系的能力，这进一步支持了肿瘤起始人口具有干细胞特征的肿瘤生长和血管生成相关的假设。

关键词：乳腺球，肿瘤提取干细胞，血管生成，乳腺癌介绍：

新兴的证据表明,肿瘤生长和繁殖的能力很强,人口居住在一个小的肿瘤细胞,称为肿瘤干细胞或肿瘤起始细胞[1]。肿瘤癌症干细胞已确定在几个固体肿瘤, 尽管特定的标记可能不同于一个肿瘤转移到另一个,他们分享的能力增长 non-differentiating 共同条件和自我更新,在肿瘤细胞类型分化,产生连续移植肿瘤[2,3]。哈吉等在乳房 carci - 诺玛, 发现了肿瘤起始细胞[4]。作为一种罕见的人口 CD44 + CD24-low /上皮特异性抗原的细胞乳房肿瘤祖的能力/干细胞生长在non-adherent 结构称为mammospheres 导致分离的可能性,能扩大在文化和人口特征[5]。长期人类 mammosphere 文化被证明是由未分化的、自我更新的肿瘤细胞,可以分化成两种上皮(导管和导管)和肌上皮细胞类型,表示标记的成熟的乳腺上皮细胞,在血清和粘附基质[6、7]。因此,已知的不同点,乳腺癌干细胞的潜力是乳房 Glan- dular 上皮细胞系。然而,目前未知的乳腺癌干细胞是否可能出现 cross-lineage 的点子的能力不同,特别是他们是否还可以 dif - ferentiate 内

皮细胞。

在乳腺癌中,有一些报告显示功能失调的总统- ence 和紊乱血管内皮单层缺陷[8]。此外,肿瘤细胞自身组织微血管的可能性渠道,所谓 vasculogenic 拟态”[9], 已经广泛的炎性乳腺癌[10]中描述。在目前的研究中,我们旨在评估乳腺癌肿瘤干细胞是否也可能引起内皮分化的子代细胞,获取内皮体外标记以及他们是否参与肿瘤血管——ization 体内。为此,我们生成肿瘤起始乳腺癌干细胞克隆和我们评估每个克隆是否能够分化为上皮和内皮细胞。因此我们评估内皮分化的乳腺癌干细胞体内及其参与肿瘤血管生成。最后,我们研究了内皮细胞克隆的能力来生成血管和肿瘤上皮成分的严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠。

材料和方法：

隔离和体外扩大乳房肿瘤标本的干细胞

肿瘤标本取自自愿的病人根据美国Giovanni Battista 医院伦理委员会的都灵,意大利。组织学评估显示 lobular-infiltrating 多形性类型的癌表达雌激素受体在细胞的 60% 左右。肿瘤标本切碎用剪刀,然后消化- ed 孵化的 1 h 在 DMEM 37°C 包含胶原酶 II(σ 化学公司,圣路易斯,密苏里州,美国)。洗后读出——嗯+ 10% FCS(美国纽约GIBCO,大岛),细胞悬液被迫通过一系列分级网格细胞分离 com -因素......