制药工程文献翻译——在这里，我们描述了一个以独特的核酸为基础的细胞疫苗和紫杉醇结合增强治疗小鼠高侵袭性乳腺癌。腺癌是从幼年 C3H/He 小鼠乳腺肿瘤中分离（H-2K）（sb5b 细胞）。通过基因组 DNA 片段从乳腺癌细胞的小鼠成纤维细胞系（LM）转移制备疫苗（25KB），修饰以增强其免疫原性，转移的 DNA 整合，并复制使受体细胞分裂， 疫苗可以从癌细胞数量相对较少中制备（107=4 毫米的肿瘤）。sb5b 细胞注射到C3H/He 小鼠乳腺脂肪，其对癌细胞的生长高度敏感。当肿瘤达到了 3 毫米，小鼠背部皮下注射一种小剂量紫杉醇。六天后，免疫能力回来时，小鼠接受疫苗第 3 周进行第一次皮下注射。联合治疗诱导乳腺癌、CD81 和NK/LAK 细胞增强细胞免疫介导， 从而延长了生存期。免疫是特异性的，如用疫苗制备 DNA 从 B16 黑色素瘤细胞转移到成纤维细胞免疫不能诱导的乳腺癌免疫。这种类型的疫苗引起的可能性，可以用于在早期乳腺癌患者的治疗。

关键词：免疫治疗，乳腺癌，DNA 细胞疫苗

1.临床前研究

免疫治疗作为辅助常规癌症治疗形式的潜在益处正在积极研究中[1-4]。小鼠和病人免疫产生活化的 T 淋巴细胞（CTL）能识别并破坏癌细胞。免疫力是针对独特的MHCI 类恶性细胞[5-8]表达的抗原。

虽然实验性免疫疗法在小鼠体内的实验揭示了这种形式的治疗潜力，癌症患者需要有效的疫苗接种。一种可能的解释是即使免疫系统可能产生不利影响弥漫性，它不能有效地破坏肿瘤。免疫治疗在疾病的早期治疗可能有显着的好处。

肿瘤细胞是肿瘤抗原的最丰富的来源。免疫接种与恶性细胞修饰免疫增加细胞因子分泌如 IL-2[9-11],GM-CSF[12]，IL-4[13]，IL-6[14]和 IL-12[15,16]导致 T 细胞分泌细胞因子

的诱导介导排斥对肿瘤细胞免疫力。在一些情况下，诱导的免疫是足够延长小鼠既定肿瘤的生活。然而，直接从主肿瘤癌细胞的修饰在技术上是具有挑战性的。它需要建立一个肿瘤细胞系，这实现起来不是很稳定。在特别的情况下为乳腺癌患者建立的， 且建立初级肿瘤乳腺癌细胞系是其中最难的。

在之前的报告中，我们[17-19]描述在老鼠中研究结果，通过疫苗免疫治疗使从各个剪切基因组 DNA 片段转移小鼠肿瘤成具有高度免疫原性，包括乳腺腺癌，小鼠成纤维细胞系。理由是，基因指定 TAA 将在一个高度免疫原性的形式表达转染细胞。由于转移 DNA 被整合到受体细胞的基因组中，当细胞复制分裂时，该疫苗可在 DNA

进入的受体少量癌细胞中制备。大量的DNA 可以从至少 1000 个万癌症细胞中回收。

（4 毫米的肿瘤含有细胞的当量数。）疫苗是为初级肿瘤准备的。建立一个肿瘤细胞系并不是必需的。此外，如该 DNA 没有转移之前，这可能是多个突变/失调的基因在乳腺癌细胞中指定不明身份的弱免疫原性肿瘤相关抗原的数组是由转染的细胞中表达。

但是，像许多其他的接种方法，基因疫苗应答不是很有效。与未经处理的乳腺癌小鼠相比，接种疫苗的乳腺肿瘤小鼠具有良好的生存期完全不同。

在试图改善的治疗结果，我们结合与紫杉醇的疫苗治疗，常用于乳腺癌的治疗.[20,21] C3H/He 小鼠建立高侵袭性乳腺癌（5 代时间 18.3 小时）肿瘤同时出现在C3H/HeJ 小鼠进行小量紫杉醇治疗，其次是以DNA 为基础的细胞疫苗免疫。该结果表明，乳腺癌小鼠接受联合治疗存活超过接受单独治疗的小鼠......