摘要：卡托普利片是市场上应用最广泛的治疗高血压，改善心衰竭功能不全的一种血管紧张素转化酶抑制剂。在一致性评价过程中，首先购买国家认同的原研药（开博通），对原研药进行质量分析，建立原研药产品质量概况；然后对自制市售药品（华中药业）与原研药进行质量比较，如果自制药处方样品体外释放与原研药有差异，按照原研药的工艺流程进行改进，按照国家药典标准与原研药进行质量一致性研究；最后进行稳定性实验研究对比，获得一致性评价标准。

关键词：卡托普利片;释放度；一致性评价

1 前言

卡托普利(Captopril,CAPT)是最早发现的一种水溶性的血管紧张素转换酶抑制剂,是治疗高血压及难治性充血性心衰的首选药物之一,但由于其半衰期较短1.9 h,单剂量口服后仅能维持6-8小时左右,每天需服药3-4次,临床为提高疗效增加剂量导致“峰谷”现象,而引起眩晕、头痛等不良反应,此外,由于其在肠内不稳定,吸收易受食物的影响,表现不同的吸收类型,易出现突释现象,导致生物利用度降低而减弱其治疗效果, 近年来卡托普利(Catopril)治疗高血压病的研究已取得较多的进展，其不仅广泛用于治疗高血压病及充血性心力衰竭·同时,该药已试用于一些其它疾病,收到一定疗效[1-2]。国内外已有尝试采用多种方法,如薄膜包衣,微型包囊和水凝胶脉冲释放技术以微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素等制备Cap缓释剂[2]。市售卡托普利缓释片便是其中的产物，并显示了良好的效果。本课题的研究就是对自制市售卡托普利片与原研药进行质量一致性评价，比较这两种药物释放度的差异性。

体外释放度实验是筛选缓释、控释制剂处方和控制其质量的重要手段。由于卡托普利片长效作用是通过延缓吸收而达到，因此在胃肠道的全段均会发生吸收作用［3］。体外释放度测定一般是模仿缓释、控释制剂在胃肠道内的运转状态制定，通常在温度、释放介质、搅拌转速、pH值等方面加以模拟。体外释放测定中实验条件、释放介质、释放度测定时间、释放仪器等方面均成为影响因素。而且应用量大，国内生产厂家众多，剂量，仪器各有差，为更好的考察市售卡托普利片的体外释放特征，从而评价其内在质量[4-5]。

一致性评价的进展，在业内普遍认为我国一些仿制药的质量与国际先进水平存在较大的差距。这一看法在进行了4年的“全国评价性抽验工作”中进行的“探索性研究”中已被证明。通过本次实验证明，部分仿制药与原研药质量上确实存在一定差距，主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上，而这两项指标是反应药品质量等效的重要指标[6-7]。在体外实验中就已经发现，仿制药产品的释放曲线与原研药相比皆相差较大。研究人员指出，如果体外释放曲线都相差甚远，可想而知，这样的仿制药与原研药在体内生物利用度上的差距会有多大。对市售药品进行一致性评价，是为了保障仿制药与原研药质量疗效的一致性。

2 卡托普利片的研究进展

2.1 卡托普利片的药理机制

卡托普利为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素 Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，改善心排出量及运动耐受时间[8]。卡托普利口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服15分钟后起效，1—1.5小时达到血药峰浓度。持续6—12小时。

2.2卡托普利片的特性

①卡托普利片是降血压药。用于治疗高血压、心力衰竭，高血压急症。执行质量标准来源于《中国药典)2005年版二部[9]。该品种原料稳定性好，在常温下未发现有显著变化，但遇水后稳定性稍差。本课题的研究成果可促进卡托普利片的优化，从而有助于医学界在治疗心血管疾病的发展，为控制卡托普利片的内在质量提供了科学依据。

②卡托普利片是一个非常有前途的药物。由于高血压患者较多，抗高血压药物发展也快。以疗效确切著称的血管紧张素转化酶抑制剂在众多药物中占70%左右市场，而卡托普利片是该类第一个口服有效的药物，目前仍占有重要地位......

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