摘要：阐述了甾体唑类化合物的合成方法，使我们掌握合成此类化合物的方法以及实验操作技能，并以此探索甾体唑类化合物潜在的生物活性。与传统的有机溶剂法相比，使用无溶剂熔融法，会使产率明显提高、反应时间短、收率高，是现代绿色化学合成重要方法之一。本文主要探讨甾体溴化物引入唑单元的合成方法。。

关键词：甾体唑类化合物；甾体溴化物；1,2,4-三氮唑；绿色合成

1 前言

甾体类药物是指分子结构中含有环戊烷多氢菲母核结构的激素类药物[1]。甾体激素是一类脂溶性小分子化合物，包括肾上腺皮质激素、性激素和维生素D。细胞色素P450酶系是一组主要存在于肝、肾、小肠细胞滑面内质网上的膜蛋白。在目前已知的57 个人类CYP450酶亚家族中，CYP1、CYP2 及CYP3 酶亚家族主要催化药物、环境毒物或前致癌物等外源性物质的代谢; 而其他酶亚家族则主要参与内源性激素、脂肪酸或胆固醇等的代谢。CYP450酶在甾体激素生物合成及代谢清除过程中起关键作用，而甾体激素也可影响CYP450酶的表达及代谢活性，二者之间的相互作用决定了临床多种疾病(如肿瘤、炎症或自身免疫性疾病)发生的易感性及药物疗效[1-2]。

唑类化合物的许多生物活性特征与甾体有密切的联系。从临床经验上得知，人类的某些疾病，并不是完全由环境影响，而是因为体内激素分泌水平过高导致。如要治疗因体内雄激素分泌过高导致的疾病，我们可以通过用选择性高、作用强的P45017α酶（即甾体17α-羟化酶和17，20-裂解酶）抑制剂来抑制雄激素的生物合成中较初始环节，从而降低体内雄激素水平[3]。研究发现，一些唑类物质对CYP450酶有着抑制作用，这种作用可表达出潜在的抗癌活性，甾体唑类物质（如酮康唑）因对P45017α酶有很强的抑制作用而使之成为重要的抗前列腺癌的药物。人体对雌激素的代谢异常也会导致多种妇科疾病，如子宫内膜癌等。在癌性子宫内膜上，从mRNA水平检测到CYP1B1的表达较癌旁组织显著降低，通过RNA干扰CYP1B1，可使癌细胞的恶性增生和复发几率显著下降，这证明了CYP1B1在癌症发生中的重要作用。癌旁组织CYP1B1 表达增高，由其生成的致突变4－羟基－雌激素( 4－OHE1 /E2) 在癌症发生中的具有重要作用，提示此时的癌旁组织可能已经处于子宫内膜癌的初步阶段。4－OHE1 /E2 较大的致癌作用是因为其可被进一步氧化为儿茶酚雌激素醌，并与DNA 中的嘌呤碱基形成脱嘌呤加合物后离开DNA，遗留下无嘌呤位点。这些无嘌呤位点经碱基切除修复后，部分出错，成为导致癌症发生的关键突变因素。除子宫内膜癌外，在乳腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、前列腺癌和非霍奇金淋巴瘤中都检测到高水平的雌激素－DNA加合物。因此，雌激素－DNA加合物可作为检测肿瘤的一个生物标志物，而且抑制雌激素－DNA加合物的产生可能成为预防人类多种癌症的有效措[2-4]。

1,2,4-三氮唑是一类易溶于水和乙醇的白色针状晶体，工业上为浅黄色或褐色针状晶体，它的用途主要是作为农药合成的中间体，合成高效、低毒、广谱的三唑类杀菌剂，如三唑酮、三唑醇等。这种结构类型使三唑环易发生多种非共价键作用，比如形成氢键、与金属离子络合、静电作用等，同时，可与生物体内多种酶和受体结合，表达出多种的生物活性，如抗结核、抗肿瘤、抗病毒等，特别是1,2,4-三氮唑类衍生物在抗真菌方面优势明显，如可...... 

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