摘要：甾醇是一类广泛存在于自然界中，具有甾核结构的饱和和不饱和的仲醇。甾醇根据其来源可分成两大类：一类是来自植物的甾醇称为植物甾醇；另一类是来自动物的甾醇称为动物甾醇。甾醇上的氢被胺取代后的化合物即为氨基甾醇，氨基甾醇除了是应用比较广泛的肌肉松弛药外，根据还报道还具有抗癌的生理活性。本文是用去氢表雄酮为原料，立体选择性在其6位上引入含N杂环化合物，分离出目标产物3β,5α-二羟基-6β-四氢吡咯雄甾-17-酮和3β,5α-二羟基-6β-吗啉雄甾-17-酮。

关键词：甾醇；肌松药；3β,5α-二羟基-6β-四氢吡咯雄甾-17-酮；3β,5α-二羟基-6β-吗啉雄甾-17-酮；合成

1前言

甾族的化合物也称为类固醇化合物（Steroid），是广泛存在动植物界中的一类重要的天然产物，对生命体的生命活动有着很重要的调节作用。这一类化合物的结构特点是，它们都含有一个环戊烷与氢化菲并联的骨架。因为其结构中含有6个手性碳，理论上应具有64个旋光异构体，因此具有广泛的生理活性。并在医药行业中上占有重要地位，如激素类药物氢化可的松、睾酮；肌肉松弛类药物维库溴铵、罗库溴铵；心血管类药物地高辛、地奥心血胶囊等。甾醇[1-2]是一种广泛存在于自然界中且具有甾核结构的饱和和不饱和的仲醇。甾醇根据其来源可分成两大类：一类是来自植物体内的甾醇称为植物甾醇；另一类是来自动物体内的甾醇称为动物甾醇。氨基甾体是指甾醇上的氢被胺取代后所形成的新的化合物，它具有多种药理活性，如抗癌、神经肌肉阻滞作用[3-6]。在动物的运动神经系统中，乙酰胆碱起到控制肌肉的收缩的作用。在甾体化合物的6位上引入氨基基团，5位上引入羟基所形成的化合物，然后进行酯化后可形成类似于乙酰胆碱的结构单元，可能竞争性的与乙酰胆碱受体结合，从而发挥出肌肉松弛的生理活性。肌松药[7-12]全称为骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants）。肌松药是通过与神经肌肉接头突触后膜上的N2胆碱受体竞争性结合，使得乙酰胆碱无法与胆碱受体结合发生正常的收缩功能。进而产生神经肌肉阻滞的药理学作用，故亦称为神经肌肉阻滞药[13-14]（neuromuscular  blocking agents）。根据它们的作用方式和特点，可分为两类，一类为受体激动剂为去极化型肌松药（depolarizing muscular relaxants）和另一类为受体竞争型受体拮抗剂为非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）。目前，国内药企对新药的抢仿速度非常快，申报竞争程度也十分激烈。国外常用的肌松药国内企业基本都有仿制，苯磺顺阿曲库铵国内有 3 家已有原料药和注射用粉针共9个生产批文，另外十余家企业在申报评审中。阿曲库铵有原料药和注射用粉针2个生产批文，罗库溴铵有 2 个进口批件和7个生产批文，维库溴铵有1个进口批件和 39个生产批文，哌库溴铵有1个进口批件和2个生产批文，该类产品都有几家到十几家的企业申报在药审中心的评审中。

近年来，肌松药已经成为现代手术麻醉[15-17]的重要组成部分，随着国内的麻醉行业的发展，对肌松药的需求量逐年增加。由于罗库溴铵和维库溴铵具有起效快、无蓄积、无组胺释放......

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