摘要：硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。该药的特点是：起效快，峰/谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。相似因子法是美国FAD推荐使用的，用以评价两种制剂之间溶出曲线的相似性似。如果 50 ≤ f2≤ 100，可认为 2种制剂的释放曲线相似。据报道，选择合适的时间点进行释放曲线的 f2值计算，可判定 2 种药品的释放行为相似性。

关键词：硝苯地平；f2法，溶出曲线；相似性

1 前言

硝苯地平又称硝苯啶,属于二氢吡啶类钙离子通道拮抗剂,为临床上治疗高血压、冠心病、心绞痛的首选药物之一[1]。硝苯地平经口后吸收迅速、完全。普通口服制剂给药后,约90%的硝苯地平能快速经胃肠道吸收,血浆峰浓度通常在给药后0.5～ 2h出现。对于肾功能或肝功能损害的病人,其血浆蛋白结合可能降低。目前,市场上的硝苯地平制剂有片剂、胶囊剂、缓释片剂、注射剂、吸入剂等[2,3]。

溶出度：是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查[4]。

相似因子法是美国FDA推出的采用溶出曲线评价药品的内在质量的方法。通过评价不同制剂的体外释放曲线差异，以考察其内在质量的相似性。f2实际上量度了 2 条释放曲线之间累积释放度的相似性。f2越大，表明 2 条释放曲线差异越小，如果 50 ≤ f2≤ 100，可认为 2种制剂的释放曲线相似。选择合适的时间点进行释放曲线的 f2值计算，可判定 2 种制剂的释放行为相似性[5,6]。

相似因子比较需满足以下条件：对于普通制剂来说，除0时外，第1个时间点的变异系数不得过20%，从第2个时间点至最后1个时间点溶出结果的变异系数应小于10%。通过对个时间点变异系数的比较，如果不同制剂在几种介质下各时间点均满足以上要求就可以使用f2相似因子法作为模型比较不同介质下溶出曲线相似性[7,8]。

利用f2相似因子法比较几种市售硝苯地平体外释放的相似性，以此来比较这几种硝苯地平之间的临床疗效是否一致。这对于患者对不同的硝苯地平选择具有重要的意义。

2硝苯地平溶出度的研究 

2.1溶出度概述

溶出度试验是一种控制药物制剂质量的体外检测方法。自1967药典中收载，......

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