摘要：随着分子生物学研究的不断深入,恶性肿瘤分子的遏制已经迫在眉睫，市场对新药的需求也越来越急迫。来那度胺这一类的衍生物作为一种新型免疫调节剂，具有抗肿瘤作用活性,主要表现在抑制肿瘤血管生成作用。是未来抗肿瘤药物的重要研究方向。通过对来那度胺衍生物抑制肿瘤血管生成分子的研究，设计了3-(1-羰基-5-哌嗪-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮这一来那度胺衍生物。以此为基础进行新的药物研发，探究抗肿瘤药物的研究现状。

关键词：3-(1-羰基-5-哌嗪-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮；来那度胺；抗肿瘤；药物研发

1 前言

发病率占血液系统肿瘤的10%的恶性肿瘤-多发性骨髓，患者在经过初次化疗后仍有一部分出现化疗失败或复发。复发难治性多发性骨髓瘤中位生存时间短，仅 6 ~9个月，对治疗的应答期也很短 [1-5]。到目前为止，MM被认为是无法治愈的疾病，靶向治疗药来那度胺及其一系列的衍生物是目前研究的热点。这一类药物的作用机理主要是影响骨髓瘤细胞与宿主之间的相互作用，调节细胞因子的分泌并改变它们对骨髓内环境产生的影响。

2 主体

3-(1-羰基-5-哌嗪-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮作为来那度胺的一种衍生物，在对未来的新药研发起着至关重要的作用。经过结构修饰，以减少副反应的作用，提高药物活性。目前发现其他血液系统恶性疾病，如原发性全身淀粉样病变、骨髓发育不良以及华氏巨球蛋白血症等，也可使用来那度胺治疗，且已取得一定疗效，并越来越多地用于和其他化疗药物的联合给药中，这为治疗血液淋巴系统疾病带来了新的前景。

2.1 药物的作用机制

2.1.1 抗肿瘤细胞血管生成

肿瘤的发生和发展有着密不可分的关系。血管内皮生长因子( VEGF) 受体信号系统在肿瘤细胞血管的生长和存活中所起到的作用比在正常内皮细胞更强。研究发现，来那度胺及其这一类衍生物不仅有抑制 VEGF的能力，并且可抑制其受体生成。其能降低白介素 6 ( IL-6 ) 和 VEGF 的表达，并能阻断PI3K-Akt 途径的激活，组织内皮细胞的迁徙，抑制血管的生成，从而在抗肿瘤细胞血管生成方面起到更强的作用。

2.1.2 免疫调节作用

3-(1-羰基-5-哌嗪-2-异吲哚啉基)哌啶-2,6-二酮这一类药物不仅能促进原始T细胞的增殖，还能增加T淋巴细胞的免疫调节作用。它诱导CD28因子的酪氨酸磷酸化，并促进 Th1 细胞分泌更多的干扰素和 IL-2。来那度胺可活化 NK 细胞，并使其......

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