目的：探讨微生物发酵、微生物发酵加超声、超声、炒制对马钱子中马钱子碱的含量的影响。如何将马钱子开发成安全、有效的药用马钱子，充分发挥其生物活性的同时避免中枢毒性，使其更好地服务于临床。方法：采用回流提取法提取马钱子碱；紫外分光光度计测定不同处理方法（酵母发酵、炒制、超声处理）对马钱子总生物碱含量的影响。结果：根据实验数据所得，对马钱子碱的影响由大到小的顺序是:微生物发酵加超声>微生物发酵>超声>炒制。结论：马钱子因具有剧烈的毒性，严重影响了临床的广泛应用，但可以通过合理的炮制和发酵等方法减轻马钱子的毒性，使马钱子在临床得到更为广泛的应用。

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前言

马钱子又称马钱、车里马钱、马前、马前子、番木鳖、苦实牵机药等，为马钱科马钱属植物马钱的干燥成熟种子，马钱子产地主产于印度、越南、缅甸、泰国及我国的云南、广东、海南等地。马钱子具有通络止痛、散结消肿等功效[1]，因此为临床常用的一味中药，苦寒，有大毒，归肝、脾经，临床主要用于跌打损伤，骨折肿痛，风湿顽痹，麻木瘫痪，痈疽疮毒，咽喉肿痛。

一般认为马钱子的生物碱主要成分是士的宁、马钱子碱等，具有剧毒。如何将马钱子开发成安全、有效的药用马钱子，充分发挥其生物活性的同时避免中枢毒性，使其更好地服务于临床。马钱子使用前需进行炮制以降低马钱子碱的含量[2]。有现代药理研究证明，马钱子碱的疗效仅为士的宁的1/40，而毒性比士的宁大近20倍，口服士的宁5～10mg即会出现中毒症状，30mg以上可致死亡，生品马钱子单次摄入量超过7g左右，即可致死亡。目前有文献研究炮制对马钱子有减毒的影响，马钱子中主要含生物碱士的宁和马钱子碱，它们在炮制过程中能够转化为氮氧化合物， 也可转化为其结构异型异士的宁和异马钱子碱， 基本上主要是转化为氮氧化合物。 该研究对其氮氧化合物的毒性， 具有相当意义[3]。 有实验证明士的宁和马钱子碱二者之氮氧化合物的毒性仅分别为原来的1/10和1/15；炮制可以降低毒性，因为中毒潜伏期也有明显的延长，反复抽搐可不致死，所以认为炮制既降低了毒性又保留了药理活性。因此本实验主要探讨不同炮制方法对马钱子碱毒性成分的影响，为临床使用马钱子药物提供理论依据。马钱子碱在心血管方面也有一定作用，传统中药马钱子有活血化瘀、治疗骨折瘀痛的临床应用，同时还可促进炎症渗出物的吸收，降低局部致痛化学因子的浓度，使疼痛得以缓解，所以马钱子碱能够对抗心律失常，改善微循环，增加血流，改变局部组织营养状况。

马钱子的炮制方法较多，之前方法有砂烫、油炸、甘草制、醋泡、醋炙、尿泡等，现代方法以砂烫法、油炸为主，另有烘焙法、爆压法、微波法等。本实验运用最简单的炒制法进行炒制加工，为临床使用马钱子药物提供理论依据。

现代发酵技术由传统发酵与现代生物技术相结合，一方面能保护中药活性中心免遭破坏，另一方面通过对中药毒性成分结构修饰以产生新成分，这是中药炮制的一个崭新的途径。潘扬等[4]刘亮镜等[5]，分别用了不同的方法发酵。前者以马钱子为药性基质，选用20多种真菌进行固体发酵，得到不同的药性菌质，用HPLC法测得其中马钱子碱、士的宁含量有明显的下降，而氮氧化物含量有明显的增加。后者利用朱红栓菌发酵马钱子，通过急性毒性实验及镇痛抗炎实验，发酵后LD50上升率为29.7，毒性下降，而镇痛抗炎作用无明显影响。刘学湘等[6]，对马钱子的培养条件进行研究。主要是优化红栓菌液体发酵马钱子的培养条件，并测定了马钱子碱和士的宁的含量变化，结果发酵液中马钱子碱和士的宁总量降低8.74%，且马钱子和士的宁的氮氧化物含量有增加。本实验主要运用安琪酵母对马钱子的粗粉进行发酵，为临床使用马钱子药物提供理论依据。