摘要：该文介绍了目前关于马钱子减毒增效的主要方法。通过查阅国内外相关文献资料对马钱子减毒增效方法进行总结和归纳。马钱子为临床常用中药，但因其容易发生中毒反应使得中药马钱子的应用受到了诸多限制，因此马钱子的减毒增效研究具有重要意义。文中总结归纳了马钱子碱的药理、毒理作用、药动学和药用新剂型等方面的研究进展。

关键词：减毒; 马钱子碱; 研究进展

1 前言

寻求降低马钱子毒性的方法，使马钱子在临床得到更为广泛的应用。查阅诸多文献结合多年的炮制和临床经验，马钱子因具有剧烈的毒性，严重影响了临床的广泛应用，但可以通过合理的炮制和发酵的方法减轻马钱子的毒性，使马钱子在临床得到更为广泛的应用。

国外有文献报道,在马钱子碱,士的宁及两者的氮氧化物中,马钱子碱表现出最好的抗肿瘤作用,它能引起HepG2细胞的萎缩,阻碍细胞的形成,使DNA片段断裂,细胞循环停止,最终导致HepG2细胞凋亡。其机制可能与线粒体的去极化有关。首先马钱子碱使细胞内的Ca2+快速、持续地增高,导致细胞凋亡的过程;其次,B淋巴细胞也参与了整个凋亡过程,而且它的过分表达会抑制Ca2+浓度提高。B淋巴细胞和Ca2+介导的线粒体途径最终导致HepG2细胞凋亡[1]。

2药理作用以及毒性研究

2.1药理作用

现代医学对其镇痛机制的研究认为:马钱子碱通过中枢和外周2种途径发挥镇痛作用,其镇痛作用可能与镇静和麻痹感觉神经末梢有关,它不仅能明显增加吗啡镇痛作用,还能延长其镇痛时间。马钱子碱能不同程度地增加神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)与多巴胺(DA)的含量,提示其中枢镇痛作用是通过增加脑内单胺类神经递质而发挥镇痛作用。也有人认为与中枢M-胆碱能神经系统有关,这也可能是其增加吗啡镇痛作用(与阿片受体结合)但不具成瘾性、不能被纳洛酮拮抗的原因;外周镇痛作用可能是过抑制PGs合成,减少外周炎症组织PGE2的释放,降低感觉神经末梢对痛觉敏感性,使疼痛得以缓解

马钱子碱的抗炎作用并不是通过免疫抑制来实现的,完全有别于地塞米松免疫抑制作用。马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能影响的实验表明:马钱子碱(10,20mg·kg-1)ip能显著增强小鼠对二硝基氯苯(DNCB)的特异性细胞免疫反应,但5,10,20mg·kg-1剂量不影响对绵羊红细胞(SRBC)的特异性体液免疫反应。

马钱子碱在心血管方面也有一定对抗心律失常的作用,能够改善微循环,增加血流,改变局部组织营养状况,同时还可促进炎症渗出物的吸收,降低局部致痛化学因子的浓度,使疼痛得以缓解,这也解释了传统中药马钱子活血化瘀、治疗骨折瘀痛的临床应用。

2.1毒性作用

历代研究表明马钱子系剧毒药物,服生药7粒即可致死,这与它所含的生物碱类毒性成分士的宁和马钱子碱密切相关。有研究报道,马钱子

碱静脉注射(iv)、腹腔注射(ip)、灌胃(ig)的LD50分别为12,62,150mg·kg-1,小鼠在慢性惊厥、抽搐的毒性症状中死亡,且ig和iv两种给药方式下的剂量-效应曲线和LD曲线具有显著的差异性,LD50相差10倍以上,提示......

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