制药工程文献翻译——关键词：β-淀粉样蛋白，牛磺酸，潜在阿尔茨海默病，抑制性突触后电流。 

摘要：十年的对于阿尔茨海默病基本生化的了解显著进展紧跟着十年的非凡的、越来越多的对于失调的自然进程的临床见解。淀粉样蛋白斑和神经元纤维缠结的第一次出现与痴呆的表现之间的长的、媒介的、前驱性概念已经确立了。下一个十年的主要挑战是绘制一些细胞过程以成为这一阶段的基础以及将生化改变与阿尔茨海默病的临床表现连接起来。我们在这里将讨论如何遗传，新的细胞培养体系以及提高动物模型来完成这项工作。我们期望得出的新结果可以成为未来这种糟糕的疾病的药物发展的基础。 

介绍：在 1970 年只有一个出版作品将“阿尔茨海默”作为关键词。作为对比，现

今关于阿尔茨海默病的文章表现出每年 5000 次的惊人比率。对于阿尔茨海默病的微生物学、病理生理学、诊断学知识的巨大增长令人振奋也保证了未来对于该疾病的预防和治疗。然而，许多人认为阿尔茨海默病仍然是一个关于人类健康的沉闷的正在研究中的领域。在 PubMed 数据库内有上百万字的关于癌症或心脏病的出版文章，而关于“神经变性疾病”的搜索却屈服于 255000 次点击（2016 年 1 月）。甚至相对于阿尔茨海默病的大约 81500 次点击，像 HIV/AIDS 一样的特殊疾病也能找到超过 128000 片文章。我们总结了近年来临床前研究的发展并许诺会注重药品研发做一综述。 

当今阿尔茨海默病的研究方法

关于现代阿尔茨海默病的研究故事起始于二十世纪八十年代对于β-淀粉样蛋白肽(Aβ)的氨基酸序列的鉴定和淀粉样前蛋白(APP)的克隆。淀粉样前蛋白基因突变的识别和基因编码中的一个切开淀粉样前蛋白的蛋白酶为淀粉样蛋白级联的假设提供了基础。β-淀粉样蛋白和蛋白酶把它变成了基础的药物靶点。。在同样的阿尔茨海默病研究的黄金十年里，第一个转基因老鼠模型和β-淀粉样蛋白免疫疗法的概念也发展了。最终，阿尔茨海默病的最重要的遗传风险因子-第四种载脂蛋白 E- 被确认。仅十年内这一系列的惊人的科学突破带来了新药物靶点的列表，发起了一个富有成效的临床研究，也为正在经历一个类似的成功的分子遗传学和细胞生物学的循环的许多其他神经退行性疾病的研究树立了一个榜样。 

令人惊讶的是，2015 年我们看到了过去几十年里的乐观是如何有一次被侵蚀的。恶性循环是由于失败的药物试验，缺乏一致的研究重点以及制药行业不断增长的令 人厌恶的风险。这一风险主要来源于这一领域主要理论的简单预测这一事实即淀粉

样蛋白级联假说并没有像研究人员希望的那样转化到临床上。阿尔茨海默病的淀粉样蛋白级联假说表明了β-淀粉样蛋白的积累和其他所有疾病特点之间的直接联系， 包括牛磺酸病理学、炎症、突触功能障碍、神经元缺失和痴呆，含蓄的暗示了降低β- 淀粉样蛋白的释放或增加其清除可以成功的治疗这些疾病。然而，即使是阿尔 茨海默病的遗传形式是是由于淀粉样蛋白前体的突变或早老蛋白基因，证明哪一个 突变的β-淀粉样蛋白被遗传用了很长一段时间，也没有能够观察到的关于阿尔茨海默病的临床数据。 ......