目的 通过控制温度、后处理的方法来提高总产率，以实现雷迪帕韦中间体的工业生产，为雷迪帕韦的合成寻求到一条更高效经济的合成路线。

方法 以1,1-环丙烷二甲醇为原料，发生取代反应，羟基被碘取代得到二取代的碘化物，将产物溶于5℃条件下的DMAC中，然后加入N-Boc甘氨酸乙酯得到氮杂螺环化合物。经过手性拆分，通过LiOH水解，得到目标化合物。

结果 经过1H NMR 、HPLC检测后，所得产物确为ledipasvir ，并对实验进行放大验证，得到了雷迪帕韦中间体稳定的工艺。

结论 本实验路线合成雷迪帕韦中间体，时间短，收率较高，具有较好的产业化前景。

由表可知，反应时间为12小时最好，反应到12个小时基本结束

经过多次做实验，发现在合成ledipasvir（II）的实验中反应有氢化钠参与，反应必须严格控制无水；在反应的过程中会发现体系膨胀，所以要选择三口瓶尽量大点；滴加N-Boc甘氨酸乙酯和醋酸要尽量慢，因为会滴加过快反应液会喷，加入水淬灭反应要一杯一杯加，因为温度上升很快；反应的时间要严格控制，用TLC监控反应。

雷迪帕韦作为刚刚上市的新药，药物结构比较复杂，合成路线相对比较单一，用于工业化生产，总收率相对较低，使得合成成本大大提高。本实验采取从催化剂入手，反应条件温和，原料相对廉价，反应快捷迅速，易操作，同时纯度较高 ，产率非常高，生产成本很低｡作为新一代的丙肝治疗的药物，雷迪帕韦可用于直接口服，减少了原有治疗方式上的干扰素的使用，并且具有药效稳定，副作用小的一系列优点。设计出一个完整的，高效绿色的雷迪帕韦合成路线必将带来巨大的经济效益，具有广泛的前景。

结论

通过1H-NMR的结构确定，得到了目标化合物，得到了一条适合产业化的路线。该路线简单易行，无特殊的反应条件与设备，对操作人员的要求较低，且该工艺总收率相对较高，产品质量也较高，工艺稳定性较好，具有较好的产业化前景。