细胞色素C的研究进展文献综述
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摘要:目前,心血管疾病、脑组织损伤、癌症、败血症、糖尿病和神经性的疾病在全球的发病率非常高,在这些疾病中细胞色素C均表现出不同程度的代谢紊乱。许多中药提取物、有效部位和化学成分对这些疾病有良好的治疗作用和较小的副作用。中药主要是通过影响疾病相关组织或细胞线粒体内的细胞色素C的产生或释放,调控相应靶细胞的凋亡,进而防治相应的疾病。查阅近年来的相关文献报道,综述了通过调控线粒体通路细胞色素C实现治疗疾病的中药提取物、有效部位和化学成分,希望能提高防病治病中作用机制的认识。
关键词:细胞色素C;药理作用;疾病防治
1 前言
细胞色素是包括多种能够传递电子的含铁蛋白质的总称,它广泛存在于各种动植物和微生物中。细胞色素的呼吸链中极其重要的电子传递体,细胞色素C只是细胞色素的一种,它主要存在于线粒体中,需氧最多的组织如心肌及酵母细胞中,细胞色素C的含量十分丰富[1]。细胞色素C溶液用于各种组织缺氧急救的辅助治疗,如新生儿窒息、一氧化碳中毒、氰化物中毒、催眠药中毒、严重休克期缺氧、脑震荡后遗症、脑血管意外、麻醉及肺部疾病引起的呼吸困难和各种心脏疾患引起的心机缺氧的治疗[2-5]。人类疾病的发生主要与细胞的凋亡和增值密切相关,局部的细胞凋亡和增值失去平衡了之后,就会引发各种疾病。线粒体凋亡途径中,细胞色素C起着非常重要的作用[6-7]。细胞色素C的研究对生物学有着重大的意义。细胞色素C易溶于酸性溶液, 故采用酸化水提取。在pH7.5时细胞色素C呈正电荷,它可与沸石分子上的钠离子发生交换,从而被沸石吸附。人造沸石为铝酸钠,它是一种阳离子交换剂,细胞色素C分子刚好进入它的表面空隙。细胞色素C是由一条含有104个氨基酸残基的多肽链及具有氧化原活性的血红素组成的,其生理功能的发挥也伴随着分子构象的变化[8-10],分子内各集团所处的微环境也随之改变。天然的细胞色素C主要是α-螺旋血红素上的铁原子与两个轴向配体配位[11-13]。细胞色素C是粒体内膜上的嵌入蛋白,位于线粒体内膜外侧。细胞色素C是由两个无活性的前体分子合成的,即前细胞色素C和亚铁血红素。
2 细胞色素C提取纯化的研究
2.1 细胞色素C性质
通过文献可以得知细胞色素C为含铁的结合蛋白质,分子量大约为13000,蛋白质部分由104个左右的氨基酸残基构成的。他溶于水,在酸性溶液中溶解度更大,所以可以从酸性溶液中提取,制品可为还原型和氧化型两种,氧化型水溶液呈红色,还原型水溶液呈桃红色。细胞色素C对热、酸和碱都比较稳定,但三氯乙酸和乙酸可使其变性,引起部分失活。
2.1.1 细胞色素C的提取
细胞色素C易溶于酸溶液,首先取猪心去血块脂肪和肌腱等,然后切成块状洗去血液在绞肉机中绞碎,称取心肌碎肉,加入1到2倍量的蒸馏水搅拌均匀,用1mol/L的硫酸调整PH到4左右,在常温条件下搅拌提取两个小时,然后进行压滤,滤液用......
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